山東手咋這種連續(xù)的細胞間遞送系統(tǒng)通過同時改善ROS產(chǎn)率和腫瘤分布來提供增強ROS誘導(dǎo)的抗腫瘤功效。與常規(guī)光敏劑(PS)相比,山東手咋其產(chǎn)生的ROS是由Fe2+催化的,并不依賴于氧氣或其他外部刺激。較低濃度時,山東手咋ROS可作為細胞內(nèi)的關(guān)鍵信號分子以調(diào)節(jié)細胞的生長、增殖和分化。
腫瘤微血管異常以及細胞到血管的擴散距離增加導(dǎo)致氧供應(yīng)不足的同時,山東手咋使藥物或納米顆粒也很難到達腫瘤深部細胞。基于細胞外分泌囊泡(EVs)介導(dǎo)的細胞間脂質(zhì)交換,山東手咋LAOOH最終逐漸分布在整個腫瘤中。
盡管早已被FDA批準用于臨床上癌癥的治療,山東手咋但大多數(shù)情況下PDT仍難產(chǎn)生足夠的治療效率以作為一線的癌癥治療手段。
【圖文導(dǎo)讀】Scheme1.基于MFLs的抗癌藥物遞送系統(tǒng)用于治療惡性腫瘤的示意圖Scheme2.MFLs和傳統(tǒng)脂質(zhì)體(CLs)的細胞內(nèi)在化方式示意圖Figure1.制劑的表征(a).MFLs的TEM圖像(b,c).MFLs的粒徑和Zeta電位(d).不同pH下LAOOH的ROS產(chǎn)生能力考察(e).DOX釋放曲線Figure2.MFLs/LAOOH在細胞水平產(chǎn)生ROS能力的考察(a).CLSM檢測MFLs/LAOOH在4T1細胞ROS產(chǎn)生的能力(b).流式細胞儀分析ROS產(chǎn)生量Figure3.細胞內(nèi)在化方式和細胞毒性分析(a).利用CLSM考察CLs和MFLs的內(nèi)在化方式(b).4T1細胞的AnnexinV/PI染色Figure4.Transwell實驗(a).Transwell實驗示意圖(b).CLSM考察下室細胞的熒光強度及其分布(c).下室細胞ROS產(chǎn)生量考察Figure5.MFLs在體外3D腫瘤細胞球的滲透性考察(a).CLs和MFLs在3D腫瘤細胞球內(nèi)的滲透性考察(b).經(jīng)不同制劑處理后腫瘤細胞球的3D圖Figure6.基于MFLs的納米藥物遞送系統(tǒng)在斑馬魚胚胎中的滲透能力(a).不同制劑處理后斑馬魚胚胎的熒光分布圖(b).使用負載PI的脂質(zhì)體以評估核內(nèi)遞送Figure7.體內(nèi)實驗(a).考察不同制劑對4T1腫瘤異種移植模型的治療效果(b).治療后小鼠心臟毒副作用的考察(c).體內(nèi)考察CLs和MFLs在腫瘤組織內(nèi)的滲透性【小結(jié)】在這個研究中,山東手咋作者選擇亞油酸氫過氧化物(LAOOH)作為ROS的產(chǎn)生試劑。每天被他們萌的,山東手咋血槽都快空了。
很多人覺得生魚片是一種非常美味的食物,山東手咋所以就經(jīng)常給貓咪喂食生魚片。終于在第十天的時候,山東手咋小毛球們開始睜眼了睜開眼睛的小毛球們開始越來越不安于那個小小的產(chǎn)房了,山東手咋我也不知道他們那里來的力氣,每天都非常的熱衷于——越獄。
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